减肥药浮沉

本文来源《财经》杂志 2010-11-07 我要评论(0
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一种通过严格审批程序的药物,在使用阶段发现新的问题并不十分罕见,也很难将责任归于药品生产商

  10月下旬,有消费者向媒体反映,自己长期服用的“曲美”减肥胶囊买不到了。生产厂商太极集团对此回应称,“曲美”下架系公司主动召回,并非出于药监部门要求。

  几天后的10月30日,一纸通知登上了国家食品药品监督管理局的官方网站——《关于停止生产销售使用西布曲明制剂及原料药的通知》。

  “曲美”消失谜团随即解开。今年10月8日,FDA(美国食品药品监督管理局)发文称,因西布曲明会给服用者带来患心脏病和中风的风险,责令以此为主要成分的雅培公司减肥产品“诺美婷”退出美国市场。获悉FDA这一决定后,太极集团决定在全国范围停售同样含有西布曲明的“曲美减肥胶囊”。

  中国药监局的通知一经下达,合肥、西安、黑龙江等全国各省市药监局相继开展西布曲明药物的排查工作。澳曲轻、可秀、赛斯美等其他含有西布曲明的减肥产品也开始纷纷下架。

  FDA认证成就减肥神话

  西布曲明(Sibutramine)属于食欲抑制类药物,“食用者会因产生饱感而减少进食,同时该药物还可促进燃烧脂肪,达到能量的负平衡,起到减肥的效果。”中日友好医院内分泌科主任李光伟对《财经》记者解释。

  西布曲明能打下如此大好河山,不仅仅因为它提供了一种“不劳而获”的减肥方法,更得益于早先权威机构对它的公开认可。

  西布曲明诞生于德国的KNOLL(克诺)药厂。1997年,通过FDA的审查,并获得CPMP(欧盟专卖药品委员会)批准,西布曲明正式进军欧美市场。FDA被公认为世界上最权威的食品与药物认证管理机构。一种药物或者疗法一旦获得FDA认证,就近乎在世界范围内取得了通行证。

  据FDA官方网站记载,西布曲明于1997年通过审批,用以控制体重,包括减轻体重和减肥后的体重维持,同时需与低热量的健康饮食相结合。

  早期中国的临床试验也表明,西布曲明对减肥有一定效果,“当时,实验周期是六个月,服用者平均能减5公斤到6公斤,每个月减两公斤就算效果非常好的了。” 李光伟说。

  西布曲明一经上市,首先被美国雅培公司抢入囊中,用以制造减肥产品“诺美婷”。1998年,“诺美婷”进入美国市场,立即受到减肥人群的热烈追捧,当年销售额1.8亿美元,1999年销售额达4亿美元。

  2000年,西布曲明入主中国,8月经过国家药品监督管理局批准正式上市。太极集团涪陵制药厂趁此机会,全情投入打造“曲美”这一以西布曲明为原料的减肥药品牌。在市场营销拉动下,“曲美”的销量迅速攀升,仅2002年,就创造了年销售额达4亿元的神话,几乎把持国内减肥药市场一半的份额。

  危机累积

  也就是在西布曲明登陆中国市场一年后,含有西布曲明的减肥药已经出现危机。

  2001年,意大利统计发现,自西布曲明上市以来,药监局共收到50份不良反应的报告。其中,15%为严重不良反应。意大利药监局要求欧盟CPMP对该产品重新进行危险与利益评价,同时向其他成员国要求交流有关西布曲明不良反应的报告。随后,德国发布了西布曲明的不良反应病例74例,但并不属于严重病例;法国99例,其中10例为严重病例;荷兰、丹麦、瑞典和挪威的情况与德国和法国类似。彼时中国并未公布相关统计数据。

  “药品上市后,国外比较注意收集相关信息,由药品企业来跟踪药效。而中国主要靠医疗机构跟踪,西布曲明在中国的销售主要是药店,医院用得很少,所以反馈很少。”黄冈市中心医院主任药师王树平说。

  但此时各国上报的不良反应,与当初西布曲明通过审查时所反映出的副反应并无太大差别,所以市场对于西布曲明的是非判断一直处于模糊状态。“有些药有副作用而不下架,是因为要权衡利弊。比如治疗痉挛的阿托品,服了后会导致口渴、导致青光眼病人眼内压增高,这都在可以接受的范围内。”王树平说。

  2002年,从事多元化医疗保健服务的雅培公司证实了在服用药物西布曲明的患者中已有34例死亡报道,其中美国28例,英国2例,意大利2例,瑞典1例,南非1例。但欧盟各国对于死亡病例的讨论各不相同,雅培公司指出,并没有直接证据表明患者的死亡与服用西布曲明有关。

  2002年12月,一项被称为SCOUT(Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial,中国药监局的官方翻译为“西布曲明心血管终点事件研究”)的大规模实验启动。总共有9800名肥胖症病人和超重者参与了这个实验。参加者中,有人有过心脏病和糖尿病史,只是近期没有复发。整个实验持续了六年。

  SCOUT的研究重点是西布曲明在治疗超重或肥胖病人的同时,致心血管类疾病风险的评估,其研究结果由西布曲明的制造商进行分析。

  2009年11月中旬,FDA得到欧洲研究的初步分析成果,显示使用西布曲明的患者患心血管类疾病的概率为11.4%,对照组为10%,相差1.4个百分点——与对照组10%发病概率相除,得出心血管疾病患病风险上升了14%,超出了预期,意味着在实验中,西布曲明确实增加了患心血管类疾病的风险。

  1.4个百分点的发病差别放入西布曲明的消费群,将会得出一个庞大的数字。

  2010年1月,FDA要求西布曲明在现行的标签中注明,有冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、心律不齐或中风史的病人禁用西布曲明。并同期在其官网上发布了初步研究结果的相关信息,提醒使用者若有不适症状立即就诊。

  几乎同时,CHMP(欧盟人用医药产品委员会)已经下令,停止所有含西布曲明成分的减肥药在欧盟地区的销售使用,称西布曲明可能增加服用者患心脏病及中风的几率。中国食品药品监管局则发布安全信息,表示将密切关注此事,西布曲明开始渐渐退出市场舞台。

  此时,西布曲明在中国减肥市场独撑半边天的状态,已经维系了十个年头,但这十年的用户积累并未构成其可信度的佐证,相反,随着消费群体的膨胀,服用后有不适感的人也越积越多。2004年1月1日至2010年1月15日期间,中国共收到与西布曲明相关的不良反应报告298例,西布曲明在中国也逐渐受到质疑。

  2010年10月8日,FDA正式发表通告——《FAD反对继续使用诺美婷(西布曲明)》,通告上指出,根据西布曲明的最新研究成果,服用西布曲明可使消费者患心血管类疾病(包括非致死性心梗、非致死性卒中、可复苏的心脏骤停、心血管死亡等)的概率提高16%,且体重减轻的效果并不那么明显。

  美国雅培公司于同日做出响应,宣布在FDA的监督下,自愿撤回市场上的“诺美婷”产品。

  西布曲明在欧美国家下架的风波,终于传入中国。10月16日,国家药品不良反应监测中心召集相关专家,针对西布曲明的安全性问题展开讨论。10月30日,《关于停止生产销售使用西布曲明制剂及原料药的通知》的出台,正式宣告西布曲明的商路在中国终结。

  道德谴责欠妥

  西布曲明的是非争辩持续了13年。对于其下架,一些个人和媒体开始据此讨论赔偿问题。实际上,一种通过严格审批程序的药物在使用阶段发现新的问题并不十分罕见,也很难将责任归于药品生产商。

  王树平解释说,现代化学药品上市前要经过三个大的试验阶段,第一阶段是在实验室进行的最基本的理化性实验;第二阶段是动物实验,可以初步体现药品的效果和安全性;第三阶段则是人体实验——临床试验又分为一期、二期、三期。药品上市后,还要再评价(也被称为四期临床观察)。

  李光伟也表示,有些问题在注册阶段很难发现,只有上市后,用药群增大、用药周期增长,一些小概率事件才会发生,药品的潜在危险才能充分暴露。

  FDA在官方论坛上也表示,最初对西布曲明进行认证时,主要关注它对于减肥的效果,虽然也发现有血压、心率方面的影响,但都在可控的范围内。而SCOUT终点实验较早期样本量大,且为了着重评估西布曲明是否会对不同人群作用不同,在样本中包含了有心脏病和糖尿病史的服用者。

  “三期人体实验依然具有局限性,实验周期相对短,样本量相对小。另外,为了排除其他对药效产生影响的因素,实验人群一般不患有药物主治之外的其他种类疾病。但在药物上市以后,妇女、老人、有基础疾病的人都会使用,而且一般胖人多会伴有心血管疾病,使用人群复杂了,自然就会暴露出问题。”王树平如此解释FDA对西布曲明前后的实验结果不同。

  雅培公司也表示,西布曲明并未增加普通服用者的患病风险,FDA此次得出的结论,是因为在试验人群中有部分患者本身并不适合服用此药,而西布曲明对于适用人群来说是安全的。

  在西布曲明之前,还有另外三种食物抑制类减肥药与其有着同样的命运。芬特明作为第一种通过FDA认证的减肥药,于1970年上市,之后经受27年的争议最终下架;芬氟拉明同样通过了FDA的审查,也在24年后退出市场,同年(2000年)退出市场的还有另一种早年通过美国FDA审查的减肥药右芬氟拉明。

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